2021年Natera发表在《Clinical Cancer Research》上的研究结果重现了MRD的预后价值。该研究首次表明量化ctDNA变化不仅与肿瘤活性相关，而且可以预测CRC患者的预后。
在实体瘤中，一部分肿瘤患者在接受手术、放化疗等治疗后疾病仍会复发。经过影像学，患者可能没有肉眼可见的病灶，但可能确实存在最终会导致癌症复发的微小病灶（MRD）。基于ctDNA的MRD检测来预测患者可能出现复发的风险已经得到多个研究证实：如果是MRD阳性，那么这个患者的复发风险肯定比MRD阴性的患者要高。
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什么是MRD？
MRD在某些情况下也被称为微小残留病灶或可测量残留病灶。
2021年《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》中，肺癌MRD定义为：经过治疗后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。
MRD概念最初来自血液系统恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病等。在患者经过治疗后，通过高灵敏度的检测手段，如流式细胞术、定量聚合酶链式反应、二代测序（NGS）等，从骨髓或外周血样本中检测出极微量的克隆肿瘤细胞或其来源的分子物质，以评估患者治疗后体内肿瘤残留状态。
在实体肿瘤中，MRD与患者术后生存复发之间相关性证据也在不断累积中。
为什么要检测MRD？
|临床MRD的检测可以超前预警肿瘤复发风险。MRD阳性代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。
MRD检测可提前影像学数月预测复发，预警不良预后及转移的可能。基于ctDNA指导的实体瘤MRD可行性评估显示，MRD检测优于传统的临床或影像学方法鉴定出有疾病复发的患者。在不同的癌种中，具体的提前时间为，鼻咽癌6个月，乳腺癌7.9-11个月，胰腺癌6.5个月，肺癌70天-5.2个月，结肠癌167天-10个月1。
|临床MRD的检测可以评估治疗疗效，指导治疗方案选择，使患者能最大获益。
针对局部晚期以及晚期患者，检测MRD有助于判断预后和制定进一步的治疗策略。研究发现，肺癌患者治疗期间ctDNA的变化与放化疗治疗（CRT）和巩固免疫治疗的结果相关，对于放化疗后MRD阴性的患者，无论其是否接受巩固免疫治疗，均有良好的预后。放化疗后MRD阳性患者接受巩固免疫治疗的预后明显好于未接受巩固免疫治疗的患者2。
如何检测MRD？
样本类型如何选择？
|首次检测：
大panel测序：肿瘤组织（新鲜手术组织/穿刺组织/FFPE肿瘤组织石蜡切片[保存时间一年以内]）+ 全血（对照血）
|监测节点：
全血2管（20ml），采血时间为手术/根治性治疗后1周～1个月内，辅助/维持性治疗间隔3～6个月抽血。
哪些人群需要做MRD？
早期肿瘤患者：根治性手术切除后，通过ctDNA检测提示复发风险，MRD阳性提示复发风险高，需进行密切随访管理，建议每3～6个月进行一次MRD检测。
局部晚期肿瘤患者：根治性放化疗后完全缓解患者，通过MRD检测来判断预后和制定进一步的治疗策略。
晚期肿瘤患者：系统治疗后完全缓解患者，通过检测MRD，进行预后判断和制定进一步治疗策略。
yl23455永利官网MRD优势？
参考文献：
1. Coakley Maria,Garcia-Murillas Isaac,Turner Nicholas C,Molecular Residual Disease and Adjuvant Trial Design in Solid Tumors.[J] .Clin Cancer Res, 2019, 25: 6026-6034.
2. Moding, E.J., Liu, Y., Nabet, B.Y. et al. Circulating tumor DNA dynamics predict benefit from consolidation immunotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. Nat Cancer 1, 176–183 (2020).
3. 非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识
