权威指南推荐常规检测
ESR1突变
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国际顶尖杂志《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)在2023年在线发表了针对HR+/HER2-晚期乳腺癌生物标志物检测的ASCO指南更新,新增了ESR1突变作为指导HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的生物标志物,并推荐这部分患者进行ESR1突变的常规检测1。
在2024 V3 NCCN乳腺癌指南靶向治疗及相关生物标志物检测部分,Elacestrant被推荐用于ESR1突变、HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者的后线治疗。这一推荐突显了ESR1突变检测在乳腺癌精准医疗中的重要地位2。
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与乳腺癌紧密联系的
ESR1突变
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有药可用
火速写入指南的新药Elacestrant是一种选择性雌激素受体下调剂(SERD),已在2023年陆续获美国FDA和欧洲EMA批准。相关临床研究数据显示,在具有ESR1突变的患者中,相比于标准方案氟维司群或芳香化酶抑制剂,Elacestrant将进展风险降低了45%,有效解决乳腺癌内分泌治疗耐药问题。
耐药监测
对于激素受体(HR)阳性的晚期乳腺癌患者来说,内分泌治疗是一个重要手段。然而,几乎所有的HR+乳腺癌患者在内分泌治疗过程都会发生耐药。耐药机制主要包括ESR1基因配体结合域(LBD)突变、PI3K/AKT/mTOR信号通路激活等。其中,最常见的是ESR1基因激活突变。研究提示,在接受来曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制剂(AIs)治疗耐药的转移性乳腺癌患者中,约有20~40%存在ESR1突变。其发生率取决于既往内分泌治疗的持续时间和内分泌治疗的方案3-9。
预后评估
另外,携带ESR1基因突变还与乳腺癌患者预后较差相关,且可驱动肿瘤发生远处转移。BOLERO-2临床实验结果显示,接受过二线及以上内分泌治疗且携带ESR1突变的患者总生存期较短(20.7个月vs32.1个月)10。
《基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识(2022版)》11指出,ESR1突变是乳腺癌内分泌治疗继发性耐药的重要机制之一,也是预后不良的指标。
ESR1基因突变的检测建议从明确诊断HR+乳腺癌开始,贯穿整个内分泌治疗的过程。
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ESR1基因突变需要关注
哪些位点?
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近年来研究发现,乳腺癌内分泌治疗耐药的关键机制之一是ESR1基因的LBD突变。其中最常见的是D538G和Y537S,其他还包括Y537N、Y537C、L536H、L536P、L536R、S463P和E380Q。随着研究的深入,不断有新的ESR1基因突变位点被检出,并且在同一个肿瘤样本中可能同时存在双位点突变或多位点突变12。
目前,ESR1基因突变检测方法包括二代测序(NGS)和微滴数字PCR(ddPCR)。相比于ddPCR,NGS具有检测范围更广并能够发现未知的突变位点的优势。例如,MSKCC的一项研究显示,NGS方法检测到了额外20%的ESR1新突变,除了L469V和Y537D点突变外,还有小片段的缺失V422del14。
ESR1基因结构及突变位点分布(红色的为热点突变)13
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产品介绍
基于NGS检测平台,yl23455永利官网NGS-ESR1全面覆盖ESR1基因的配体结合域(密码子310至547之间)的点突变、插入/缺失突变。该项目可接受组织样本和血液样本,为乳腺癌患者提供Elacestrant临床用药、内分泌耐药监控、预后评估的精准全面指导。
临 床 意 义
临床用药精准指导
ESR1突变的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者更有机会从Elacestrant治疗中获益。
内分泌治疗耐药监测
ESR1突变是来曲唑、阿那曲唑等AI药物耐药的主要机制,接受内分泌治疗的乳腺癌患者在治疗过程中检测ESR1基因突变对于耐药监控非常关键。
疾病进展预后评估
多项研究表明,乳腺癌患者ESR1突变与疾病进展风险增加有关,提示预后不良。
适 用 人 群
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寻求Elacestran用药机会的乳腺癌患者。
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既往接受来曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制剂(AIs)治疗耐药的转移性乳腺癌患者。
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进行内分泌耐药监测的乳腺癌患者。
产品优势
更广范围的ESR1检测
基于NGS平台,“全面扫射”ESR1基因的配体结合域(密码子310至547之间)的点突变、插入/缺失突变。相比于仅检测高频点突变,能发现更多中国人群特有的“新突变”。
更高效率的实验流程
通过美国CAP认证,符合IS015189国际质量体系标准。标准化NGS实验流程,检测质量稳定。以更快速度为临床提供ESR1基因突变情况,指导乳腺癌患者靶向、内分泌治疗。
更多选择的样本来源
支持血浆、胸腹水、新鲜组织、FFPE等不同来源的样本,增加检测样本的灵活性。
样 本 要 求 及 检 测 周 期
yl23455永利官网以长三角区域为中心,辐射全中国,公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈,综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术,全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。目前在上海、浙江及青海共设有三家实验室。
yl23455永利官网成立至今,顺利通过由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会(College of American Pathologists,CAP)认证,肿瘤核心基因检测试剂盒通过欧盟CE认证,获得国家药品监督管理局(NMPA)注册批准,且生产管理质量体系获国际ISO13485认证。目前yl23455永利官网已累计为近三十万例肿瘤患者提供精准检测服务,为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时yl23455永利官网秉承“严谨、高效”的理念,坚守分子诊断技术创新与应用探索,为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。