根据国家癌症中心发布的最新中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，胃癌发病率和死亡率均排名前列1。作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，胃癌异质性较强，具有复杂的分子特征。近年，针对HER2、PD-1/L1以及CLDN18.2的药物大大延长了晚期胃癌患者的生存期，但临床亟需新的治疗手段，进一步改善生存。
yl23455永利官网针对胃癌/胃食管交界癌正式推出FGFR2b蛋白表达检测产品，精准识别FGFR2b靶向治疗的潜在获益人群，为实施个体化精准治疗提供可靠依据，助力患者实现更长的生存。
成纤维细胞生长因子（FGFR）基因与多种肿瘤发生发展相关，成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）是FGFR2基因选择性剪接形成的一种蛋白异构体。FGFR2b作为新兴靶点备受期待，有研究显示FGFR2b过表达不仅与胃癌的不良预后紧密相关，也是指导个体化治疗的关键生物标志物。
随机Ⅱ期FIGHT研究发现有20-30%的胃癌患者携带FGFR2b过表达2。在今年ESMO会议上公布的日本胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJC）患者中FGFR2b过表达的真实世界数据显示FGFR2b任何2+/3+的发生率达到29%3。此外，在乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多种恶性肿瘤中也有FGFR2b蛋白过表达的发生4。
新兴FGFR2b靶向新突破，一线治疗总生存期刷新记录
目前全球在研的FGFR2b相关靶向药物有20多种，包括单克隆抗体、小分子药物、ADC、双特异性抗体等多种药物类型，除了胃癌还涉及肝胆管癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤类型。
其中进展最快的药物是贝玛妥珠单抗（Bemarituzumab）。美国FDA和中国药监局CDE均已认定贝玛妥珠单抗的突破性疗法称号，联合化疗一线治疗FGFR2b高表达、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。
贝玛妥珠单抗是一种靶向FGFR2b的重组人源化IgG1单克隆抗体，在全球多中心的2期试验（FIGHT研究）一线治疗FGFR2b过表达晚期胃癌患者中展现出里程碑式突破：在东亚人群中，贝玛妥珠单抗联合化疗mPFS达到12.9个月，降低疾病进展风险50%；mOS长达24.7个月，降低死亡风险44%。FGFR2b高表达亚组获益更明显，mPFS 17.9个月和mOS 30.1个月，均超2倍于安慰剂组，且安全性良好5。
贝玛妥珠单抗治疗使得晚期胃癌患者一线总生存期首次突破了2年，创造了新记录。基于这些结果，两项旨在进一步评估化疗联合贝玛妥珠单抗治疗晚期胃癌的疗效的Ⅲ期试验（NCT05052801、NCT05111626）正在进行中。
常规开展FGFR2b靶向检测迫在眉睫，临床入组标准不同
对于晚期胃癌患者来说，进行FGFR2b表达检测至关重要，可以有助于精准识别是否可以从FGFR2b靶向治疗获益，制定个体化的治疗方案。研究表明FGFR2b蛋白过表达并非完全等同于FGFR2基因扩增。因为除了基因扩增外，包括转录调控、翻译调控及蛋白质合成和降解失调等其他分子生物学过程也可能导致FGFR2b蛋白过表达。因此，采用IHC平台检测FGFR2b蛋白过表达是目前简便易行的检测方法。
FGFR2b过表达可以定义为任何百分比肿瘤细胞表现出中度（2+）至强（3+）膜染色（FGFR2b任何2+/3+）。然而目前IHC 平台检测FGFR2b过表达的判读标准均未统一，不同临床实验对于FGFR2b蛋白过表达标准不同。
例如FIGHT研究采用≥10%的肿瘤细胞表现出中度至强的膜染色（≥10% 2+/3+）为FGFR2b高表达阈值。贝玛妥珠单抗正在进行中的两项Ⅲ期试验（NCT05052801、NCT05111626）均采用FGFR2b IHC检测 ≥10% 2+/3+为入组标准。
也有部分研究将染色强度评分与染色细胞比例评分之和作为FGFR2b表达状态的判读标准：染色强度评分分为0、1、2、3。染色细胞比例评分分为0(无肿瘤细胞染色)、1(≤20%肿瘤细胞染色)、2(20%-50%肿瘤细胞染色)、3(>50%肿瘤细胞染色)。FGFR2b高表达判定需要染色强度评分+染色细胞比例评分≥46。
允 英
FGFR2b蛋白表达检测产品
临床意义：
指导贝玛妥珠单抗（Bemarituzumab）等FGFR2b靶向药物治疗
检测周期：
3-5个自然日
检测样本：
防脱白片3-5片、新鲜肿瘤组织、肿瘤组织蜡块
注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。
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